1856年，杀了韦昌辉后，洪秀全立刻命令德高望重的石达开回来，但石达开拒不领命。 石达开拒绝返回天京，核心原因是对洪秀全的极端不信任。 "天京事变"中，韦昌辉奉洪秀全密令血洗杨秀清府，随后失控屠杀两万多太平军将士。石达开在前线闻变后赶回劝阻，反遭韦昌辉追杀，导致全家遇害。虽然后来洪秀全处死韦昌辉并召石达开回京辅政，但此时的石达开已看清洪秀全的猜忌本性。 他深知这位天王表面上封他为"义王"，实则对他手握重兵心存忌惮。果然，洪秀全很快封自己的两个哥哥洪仁发、洪仁达为安王、福王，处处掣肘石达开。在这种情况下，石达开既不愿重蹈杨秀清、韦昌辉的覆辙，又无法真正施展抱负，最终于1857年5月率领十万精锐太平军负气出走，转战西南。 这一事件成为太平天国由盛转衰的关键转折点，不仅削弱了太平军的核心力量，更暴露了天国领导集团的严重内讧和政治腐败。
