第一次（前138—前126），张骞途中被匈奴扣留十余年，持节不失，历尽艰险抵达大月氏，却未能达成结盟，大月氏人已被匈奴人打怕了，厌倦那种打打杀杀的日子，只想过安定的日子。返程又被匈奴扣留，最终仅张骞带着妻子和向导甘父伺机逃回归汉。
第二次（前119—前115），他率使团联络乌孙，并派副使出访中亚、西亚诸国。
张骞虽未完成军事目标，却无心插柳柳成荫，凿空西域，正式开辟丝绸之路，促进了东西方经济文化交流。把中原的丝绸，铁器，漆器等东西送往西域，中亚，西亚，同时带回苜蓿，葡萄，石榴，汗血宝马以及杂技。
从此丝绸之路，络绎不绝，成为东西方商品和文化交流的通道。不创前未有，焉传后无穷，陕西汉中人张骞是丝绸之路第一人！